Los investigadores descubren una nueva forma de vencer las infecciones por hongos

Washington DC [EE.UU.], 1 de agosto (ANI): Los investigadores han descubierto un método novedoso para combatir las infecciones por hongos. La clave es evitar que los hongos produzcan ácidos grasos, que son el componente principal de las grasas. Los hallazgos fueron publicados en la revista Cell Chemical Biology.

La resistencia a los fármacos antifúngicos está aumentando y este nuevo enfoque será especialmente útil porque funciona de una manera novedosa y afecta a una amplia gama de especies de hongos. La mayoría de nosotros hemos oído hablar del pie de atleta, un problema de salud relativamente menor que puede resolverse con una rápida visita a la farmacia. Sin embargo, otras infecciones por hongos son más graves y los hongos Candida, Cryptococcus y Aspergillus son responsables de millones de muertes cada año. La resistencia de los hongos a los medicamentos, al igual que la resistencia de las bacterias a los antibióticos, está aumentando a nivel mundial y el número de muertes probablemente aumentará en el futuro cercano, a menos que se haga algo ahora.

Solo existen tres tipos de medicamentos antimicóticos y todos actúan destruyendo la barrera que rodea las células fúngicas. A pesar de que todos atacan la barrera, los tratamientos actuales son muy específicos, lo que significa que lo que mata a una especie de hongo puede no matar a otra. El grupo de investigadores quería encontrar otra forma de combatir los hongos dañinos, que fuera útil contra numerosas especies. Su enfoque fue examinar primero el depósito de productos naturales RIKEN (NPDepo), estructuralmente diverso, contra cuatro levaduras patógenas (tres especies de Candida y una de Cryptococcus) que han sido identificadas como patógenos humanos críticos por la Organización Mundial de la Salud. Buscaban algo que afectara a las cuatro especies, lo que indicaría que podría ser eficaz contra una amplia gama de hongos.

La selección identificó varios compuestos que reducían el crecimiento de hongos en al menos un 50% en cada una de las cuatro especies, y después de eliminar los que ya eran conocidos, los investigadores se quedaron con tres nuevas posibilidades. Entre estos tres, el menos tóxico para las células humanas también redujo el crecimiento de Aspergillus fumigatus, un moho fúngico extremadamente común que es mortal para las personas inmunocomprometidas. El nombre dado a este compuesto en RIKEN NPDepo es NPD6433. El siguiente paso fue descubrir qué hace. Para casi 1000 genes diferentes, los investigadores observaron en qué medida NPD6433 suprimía el crecimiento en la levadura cuando a la levadura le faltaba una copia del gen. Descubrieron que la reducción de un solo gen, la ácido graso sintasa, hacía que la levadura fuera más susceptible a NPD6433. Este resultado significó que NPD6433 probablemente funciona inhibiendo la ácido graso sintasa y, por lo tanto, evita que los ácidos grasos se produzcan dentro de las células fúngicas. Experimentos adicionales demostraron que NPD6433 y cerulenina, otro inhibidor de la ácido graso sintasa, pudieron matar numerosas especies de levadura en el cultivo.

El experimento final probó qué tan bien funcionó el tratamiento con NPD6433 en un organismo modelo de laboratorio vivo, el gusano Caenorhabditis elegans, que fue infectado con una levadura patógena que puede causar infección sistémica en humanos después de invadir los intestinos. Se eligió C. elegans porque tiene un tracto intestinal. que funciona como el nuestro. Las pruebas demostraron que el tratamiento de gusanos infectados con NPD6433 redujo las muertes en aproximadamente un 50%. Es importante destacar que esto fue cierto en los gusanos infectados con levaduras que eran resistentes a un medicamento antimicótico estándar. "Los hongos resistentes a los medicamentos son un problema creciente, y las pistas para el desarrollo de nuevos medicamentos ofrecen esperanza contra estos patógenos en evolución", dice Yoko Yashiroda, autor principal del estudio de RIKEN CSRS. "Nuestra investigación indica que apuntar a la síntesis de ácidos grasos es una estrategia terapéutica alternativa prometedora para las infecciones por hongos y que podría no requerir soluciones hechas a medida para especies individuales". (Y YO)

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